В 1965 г. модельный ряд Cadillac сильно изменился: самую дешёвую Series 62 заменил Cadillac Calais, а прежде самостоятельная модель Eldorado стала частью серии Fleetwood. Серия DeVille, выделенная из состава Series 62, теперь включала не только 2-х и 4-дверные хардтопы, но и обычный седан и кабриолет, в то время как Calais предлагался только с жёстким верхом. Как всегда, версии DeVille отличались соответствующими надписями на задних крыльях, но при этом стоили в среднем на $400 дороже Calais. Продажи Cadillac в 1965 г. достигли 182435 единиц, причём основную массу из них составлял DeVille (123080 единиц), а затем шёл Calais (34211 единиц).

В середине 60-х гг. вошли в моду прямые углы, плоские панели кузова и вертикальные сдвоенные фары. Кроме этого, Cadillac 1965 г. имел прикрытые задние колёсные арки, высокие и узкие задние фонари, широкую цельную решётку радиатора, изогнутые боковые стёкла и боковые габаритные огни, расположенные на одной линии с передними колёсными арками. Хвостовые плавники окончательно исчезли, хотя некоторый намёк на них сохранялся в форме задних крыльев. Как и в прошлом году, длина колёсной базы составляла 129.5" (3289 мм), но на смену X-образной конструкции шасси пришла периферийная рама, а двигатель был немного перемещён вперёд.

1966-й год принёс незначительное изменение формы бамперов и решётки радиатора, на которую переместились прямоугольные габаритные огни. В салоне появились такие инновационные функции, как регулируемая рулевая колонка, передние сиденья с подогревом, подголовниками и ремнями безопасности. Серия DeVille по-прежнему включала кабриолет, хардтоп купе, хардтоп седан и обычный седан с боковыми стойками. В 1966 г. было продано 196685 автомобилей Cadillac, из них 142190 - серии DeVille.

Сдвоенные вертикальные фары сохранились на всех Cadillac (кроме Eldorado) и в 1967-1968 гг., но теперь они были немного наклонены вперёд. Центральная часть V-образной решётки радиатора стала выше. Линия дверей поднималась в районе задних стоек и продолжалась в массивных задних крыльях. В 1968 г. на Cadillac был установлен огромный 7.7-литровый двигатель V8 мощностью 375 л.с., неэкономичный, но соответствующий нормам выбросов. Также по требованию федерального законодательства на автомобилях появились боковые поворотные огни.

Несмотря на отсутствие разницы между моделями Calais и DeVille, вторая продавалась намного лучше: в 1968 г. было произведено 164472 единиц, а более дешёвых Calais - всего 18190 единиц. В базовую комплектацию входили усилитель руля, усилитель тормозов, отопитель, регулируемые из салона зеркала заднего вида, 3-скоростные стеклоочистители, прикуриватели, электрические часы, внутреннее освещение, кондиционер, ремни безопасности, а на DeVille - ещё и регулируемые передние сиденья.