Mercedes-Benz 380K (W22), представленный на Берлинском автосалоне 1933 г., был предшественником легендарной серии 500К/540К и первым спортивным автомобилем компании с 8-цилиндровым двигателем. Он пришёл на смену укороченной версии модели Mannheim (W10), но получил совершенно новое шасси с колёсной базой 3140 мм. На 380K впервые использовалась независимая подвеска всех колёс на пружинах, с двойными поперечными рычагами спереди и качающимися полуосями сзади. Более того, Mercedes-Benz 380K имел гидравлические барабанные тормоза на всех колёсах и 4-ступенчатую механическую трансмиссию с синхронизаторами на двух высших передачах. Под капотом стоял верхнеклапанный рядный 8-цилиндровый мотор объёмом 3820 см3, который предлагался в трёх вариантах: атмосферном мощностью 90 л.с. и компрессорном мощностью 120 или 140 л.с. Максимальная скорость составляла от 120 до 145 км/ч.

В продаже Mercedes-Benz 380K был доступен как шасси за 13000 марок или с любым кузовом от заводского ателье Sindelfingen за 19500 марок. Клиент мог выбрать один из шести кузовов: 4-дверный седан, 2-дверный турер, родстер и три 2-дверных кабриолета (А, В или С). Несмотря на передовую техническую базу, модель была слишком дорогой и не пользовалась спросом. За два года было построено всего 154 экземпляра, после чего в производство поступил более мощный и элегантный Mercedes-Benz 500K (W29).