Марка DeSoto была создана Уолтером Крайслером в августе 1928 г. после неудачной попытки выкупить компанию Dodge. Однако к концу года сделка с Dodge всё-таки состоялась, и у Chrysler оказалось два автомобильных бренда средней ценовой категории. До 1933 г. Dodge считался более престижным, а DeSoto занимала нишу между ним и 4-цилиндровым Plymouth. Однако первая её модель, DeSoto Six Series K, разделяла шасси с колёсной базой 110” (2788 мм) с Chrysler Six Series 62 1929 г., включая всё его стандартное оборудование: гидравлические тормоза Lockheed на четырёх 19-дюймовых колёсах с деревянными спицами, гидравлические амортизаторы Lovejoy, масляный фильтр, электрический стеклоочиститель и указатель уровня топлива на приборной панели. Под капотом устанавливался нижнеклапанный рядный 6-цилиндровый двигатель Silver Dome 175 объёмом 2866 см3 и мощностью 55 л.с.

Названия кузовов для DeSoto Series K отсылали к испанскому наследию конкистадора Эрнандо де Сото: это были Roadster Español (родстер 2+2), Cupe Business (2-местное купе), Faeton (4-дверный фаэтон), Sedan (5-местный 4-дверный седан) и Coche (5-местный 2-дверный седан). Последние два были доступны с улучшенной отделкой "de lujo". При цене от $845 до $955 DeSoto Series K была легче, маневреннее, быстрее и комфортабельнее конкурентов, что предопределило успех на рынке. За первый год марка установила рекорд продаж, который продержался 30 лет – 81065 автомобилей.

В начале 30-х гг. автомобили DeSoto позиционировались как средние по цене между Plymouth и Dodge. Под этой маркой корпорация Chrysler выпускала как 6-ти, так и 8-цилиндровые модели, которые назывались соответственно SA (3.1 л, 72 л.с.) и CF (3.4 л, 77 л.с.). Обе оснащались нижнеклапанными моторами типа L-Head, 3-ступенчатой механической коробкой передач, гидравлическими тормозами на всех колёсах, зажиганием Delco-Remy и гидравлическими амортизаторами. DeSoto SA, представленная на Нью-Йоркском автосалоне 1931 г., предлагалась в семи типах кузова по цене от $740 до $825: Standard Coupe, Coupe 2+2, Convertible Coupe, Roadster, Phaeton, 2-дверный Sedan и 4-дверный Sedan. Последний был доступен в улучшенной версии Deluxe. За модельный год с конвейера сошло 28356 ед. DeSoto SA.

В 1932 г. на смену моделям SA и CF пришла единая серия SC на шасси с колёсной базой 112", оснащённая 3.6-литровым рядным 6-цилиндровым мотором мощностью 75 л.с. Она включала две подсерии: Standard Six и Custom Six. В первую входили такие кузова, как Roadster, Phaeton, Business Coupe, Coupe, Brougham и Sedan, во вторую - Roadster Deluxe, Convertible Coupe, Sedan Deluxe, Convertible Sedan и Coupe. Все эти машины имели выпуклую решётку радиатора округлой формы, как у гоночных болидов Miller. В стандартную комплектацию входили гидравлические барабанные тормоза и резиновые опоры двигателя ("Floating Power"). В 1932 г. продажи DeSoto составили 26000 единиц - в три раза меньше, чем в первый год. В 1933 г. модель была переименована в DeSoto SD.