Когда Бугатти работал над преемником гоночной модели Type 35, он рассматривал вариант создания на базе последней многоцилиндрового автомобиля. В 1930 г. Этторе построил прототип Bugatti Type 45 на шасси Type 35 с удлинённой колёсной базой (2596 мм). Вместо одного рядного 8-цилиндрового мотора машина оснащалась двумя такими блоками цилиндров общим объёмом 3982 см3. Эта уникальная конфигурация получила название U-16 и использовалась Бугатти только в авиационных двигателях времён Первой мировой войны. Каждый из двух агрегатов имел свой коленчатый вал, восемь выхлопных коллекторов, головку блока с тремя клапанами на цилиндр, карбюратор и нагнетатель Рутса.

Установка под капотом сразу двух компрессорных двигателей обеспечивала мощность 250 л.с., но вместе с тем возникали проблемы с надёжностью и увеличивался вес автомобиля. Из-за этого Bugatti Type 45 так ни разу и не вышла на гоночную трассу. Единственный построенный экземпляр хранился на заводе, а затем попал в коллекцию братьев Шлюмпф в Мюлузе. Такая же судьба ожидала и вторую Bugatti подобной конструкции - Type 47 с колёсной базой 2750 мм. На ней тоже стоял мотор U-16 с двумя нагнетателями, но при объёме 2986 см3 он был немного легче. Это не дало машине ощутимых преимуществ, поэтому Этторе прекратил дальнейшие разработки в данном направлении.