Buick Series 50 был введён в 1930 г. в качестве модели среднего ценового диапазона, между базовой Series 40 и более престижной Series 60. Первоначально автомобиль оснащался верхнеклапанным рядным 6-цилиндровым двигателем объёмом 5431 см3 и мощностью 99 л.с., установленным на шасси с колёсной базой 124”. На выбор предлагалось всего два кузова от ателье Fisher, разработанных Харли Эрлом: 5-местное купе за $1510 и 4-дверный седан за $1540. Выпустив 28204 машины этой серии, в 1931 г. компания полностью перешла на рядные 8-цилиндровые моторы, установив на Series 50 самый маленький из них – 3.6-литровый мощностью 77 л.с. Колёсная база сократилась до 114”, зато линейка кузовов теперь включала Business Coupe, Sport Coupe, Sport Roadster, Convertible Coupe, 2-х или 4-дверный Sedan и 4-дверный Phaeton, по цене от $1025 до $1095. В связи с отменой Series 40 модель оставалась самой дешёвой в каталоге до 1935 г.

В 1932 г. рядный 8-цилиндровый двигатель Buick Series 50 был увеличен до 3776 см3 (82 л.с.), 3-ступенчатая коробка передач получила устройство Wizard Control, позволявшее не выжимать сцепление при переключении между 2-й и 3-й передачами, а в каталоге появились закрытые кузова Special Coupe и Special Sedan с мохеровой обивкой сидений. В 1933 г. студия GM Art & Color улучшила аэродинамику кузовов, в списке опций появились вентиляционные форточки на боковых окнах (Ventiplanes), мощность увеличилась до 86 л.с., колёсная база теперь составляла 119”, а список кузовов сократился до пяти: Business Coupe, Sport Coupe, Victoria Coupe, Convertible Coupe и 4-дверный Sedan. В 1934 г. из этого списка исчезли первые два кузова, а 8-цилиндровый мотор был увеличен до 3.8 л. и теперь развивал 88 л.с. Всего с 1930 по 1935 гг. с конвейера сошло 127416 ед. Buick Series 50.