W222 - флагманский седан Mercedes-Benz, продолжающий традицию лидерства компании в области высоких технологий, комфорта и производительности. В целом он представляет собой эволюцию модели W221, с модернизированным кузовом, значительно увеличенной решёткой радиатора и облегчённой платформой с колёсной базой 3035 мм (SWB) или 3165 мм (LWB). С 2014 г. S-класс также доступен с кузовом купе (C217), впервые с 1996 г., а с 2015 г. - в виде кабриолета (А217). Внешне серия 217 значительно отличается от седана, поскольку ведёт своё происхождение от люксового купе CL-класса (C216), которое она заменила.

Модификации S-класса (W222) 2013-2017 гг.:

Бензиновые:

• S400 (V6 с двумя турбонаддувами, 3.0 л, 333 л.с.);
• S400 HYBRID (V6, 3.5 л, 306 л.с. + электромотор мощностью 27 л.с.);
• S500 (V8 с двумя турбонаддувами, 4.7 л, 455 л.с.);
• S500 PLUG-IN HYBRID (V6 с двумя турбонаддувами, 3.0 л, 333 л.с. + электромотор мощностью 109 л.с.);
• S600 (V12 с двумя турбонаддувами, 6.0 л, 530 л.с.);

Дизельные:

• S300 BlueTEC HYBRID (S4, 2.1 л, 204 л.с. + электромотор мощностью 27 л.с.);
• S350 BlueTEC (V6 с турбонаддувом, 3.0 л, 258 л.с.).

В комплектацию S-класса входит множество продвинутой электроники:
- пневматическая подвеска Airmatic с системой Active Body Control, сканирующей поверхность дороги на 15 метров по ходу движения и в соответствии с этим настраивающей подвеску каждого колеса;
- 7-ступенчатая автоматическая коробка передач 7G-Tronic Plus с переключателем DIRECT SELECT на рулевой колонке;
- функция ECO старт/стоп;
- тормоза с ABS, ASR и ESP, электронный стояночный тормоз;
- система PRE-SAFE Plus, автоматически останавливающая автомобиль при угрозе столкновения спереди, а также активирующая ремни и подушки безопасности, если столкновение неизбежно;
- круиз-контроль Distronic Plus, поддерживающий расстояние до другого автомобиля на скорости до 190 км/ч;
- переменный ограничитель скорости SPEEDTRONIC;
- система автоматической парковки;
- камера на 360°, показывающая изображение автомобиля сверху, парктроник, защита от удара колёсных дисков и боковых зеркал;
- автоматический климат-контроль THERMOTRONIC с индивидуальной настройкой для каждого пассажира;
- адаптивные сиденья с электрической регулировкой, подогревом, вентиляцией, массажем и памятью;
- автоматические фары дальнего света;
- система COMAND Online с дисплеем 31.2 см (12.3"), включающая навигацию, DVD-плейер, аудиосистему и голосовое управление LINGUATRONIC;
- электропривод дверей и крышки багажника;
- опциональный панорамный люк.
Кроме того, W222 стал первым в мире автомобилем с полностью светодиодными фарами и освещением салона (LED Intelligent Light System).

Самые дорогие модификации S63 AMG и S65 AMG оснащаются битурбированными бензиновыми моторами V8 объёмом 5461 см3 (585 л.с.) и V12 объёмом 5980 см3 (630 л.с.) соответственно. Они комплектуются литий-ионным аккумулятором, композитными тормозами, кузовными панелями из алюминия, спортивной выхлопной системой с клапанами, адаптивной подвеской со спортивным режимом, опциональным полным приводом 4MATIC с распределением крутящего момента в соотношении 33:67, 7-ступенчатой коробкой передач AMG SPEEDSHIFT MCT с тремя режимами, эксклюзивными легкосплавными дисками с шинами 255/45 R19 спереди и 285/40 R19 сзади, увеличенными передними воздухозаборниками, задним диффузором и спортивной отделкой интерьера.

В 2017 г. Mercedes-Benz прошёл промежуточную "подтяжку лица". Седан почти не изменился, а купе и кабриолет получили решётку радиатора с вертикальными планками, как у концепта Mersedes-Maybach Vision 6. В комплектацию вошла новая 9-ступенчатая автоматическая коробка передач 9G-Tronic (AMG Speedshift MCT для S65 AMG) и усовершенствованные системы полуавтономного вождения Drive Pilot и Steering Pilot, впервые применённые на E-классе W213. Пересмотренная линейка состоит из шести бензиновых и двух дизельных модификаций:

• Mercedes-Benz S450 (рядный 6-цилиндровый мотор объёмом 3.0 л, 367 л.с.);
• Mercedes-Benz S500 (рядный 6-цилиндровый, 3.0 л, 435 л.с.);
• Mercedes-Benz S560 (V8, 4.0 л, 469 л.с.);
• Mercedes-Benz S600 (V12, 6.0 л, 530 л.с.);
• Mercedes-AMG S63 (V8, 4.0 л, 612 л.с.);
• Mercedes-AMG S65 (V12, 6.0 л, 630 л.с.);
• Mercedes-Benz S350d (рядный 6-цилиндровый турбодизель, 2.9 л, 286 л.с.);
• Mercedes-Benz S400d (рядный 6-цилиндровый турбодизель, 2.9 л, 340 л.с.).

В скором времени ожидается новое поколение бензин-электрических гибридов.