В 2002 г. на Брюссельском автосалоне был представлен новый Mercedes-Benz E-класса с индексом W211. Его отличия от предшественника W210 нельзя назвать радикальными, хотя внешне он стал ближе к S-классу W220. Как и в предыдущем поколении, модель можно было заказать в кузове седан или универсал, с 6-ступенчатой механической или 5-ступенчатой автоматической коробкой передач. Список модификаций состоял из бензиновых 4-цилиндровой E200 Kompressor, 6-цилиндровых E230, E240, E280, E320 и E350 и 8-цилиндровых E500 и E550, а также дизельных 4-цилиндровых E200 CDI и E220 CDI, 6-цилиндровых E280 CDI, E320 CDI, E300 BlueTEC и E320 BlueTEC и 8-цилиндровой E420 CDI. В 2003-2006 гг. высокопроизводительная версия от AMG называлась E55 AMG. Будучи самым быстрым 4-дверным седаном в мире, она оснащалась 5.4-литровым компрессорным двигателем V8 мощностью 476 л.с. В 2007 г. её заменил Mercedes-Benz E63 AMG с атмосферным 6.2-литровым V8 мощностью 514 л.с., коробкой передач 7G-Tronic и модифицированной подвеской Airmatic.