В июне 2021 г. на смену 205-му C-классу пришёл 206-й, пока доступный в трёх типах кузова: седан (W206), универсал (S206) и 5-дверный кроссовер All-Terrain (X206). Он построен на модульной платформе MRA II от флагманского S-класса W223, с которым разделяет и новый дизайн, разработанный под руководством Гордена Вагенера. В сравнении с предшественником автомобиль немного увеличился в габаритах и длине колёсной базы и получил более узкие раскосые фары. Коэффициент аэродинамического сопротивления составляет 0,24 для седана и 0,27 для универсала. Компоновка осталась заднеприводной, передняя подвеска – четырёхрычажная, задняя – многорычажная (для универсала – пневматическая), за доплату – с адаптивными амортизаторами. Наиболее существенные изменения произошли в салоне. Вместо аналоговых приборов автомобиль имеет два сенсорных дисплея: цифровую панель приборов диагональю 10,25” или 12,3” и вертикальный экран медиасистемы MBUX второго поколения диагональю 9,5” или 11,9”. Физические кнопки сохранились только на пятиспицевом руле и на дверных подлокотниках.

Впервые в истории модели все её модификации являются гибридами. «Умеренные» гибриды оснащаются рядным 4-цилиндровым турбированным ДВС и встроенным 48-вольтовым стартер-генератором EQ Boost, обеспечивающим дополнительные 20 л.с. и 200 Нм при разгоне, а также системой рекуперации тормозной энергии. Бензиновые версии называются C180 (1.5 л, 170 л.с.), C200 (1.5 л, 204 л.с.) и C300 (2.0 л, 258 л.с.), дизельные – C200d (2.0 л, 163 л.с.), C220d (2.0 л, 200 л.с.) и C300d (2.0 л, 265 л.с.). Подключаемые plug-in гибриды C300e и C400e имеют 2-литровый бензиновый двигатель мощностью соответственно 204 и 252 л.с. в сочетании с электромотором мощностью 129 л.с. и аккумулятором, позволяющим проехать до 100 км на электротяге. Все модификации комплектуются 9-ступенчатой автоматической трансмиссией 9G-Tronic, а в список опций входят полный привод 4Matic, полноуправляемое шасси, активный ассистент рулевого управления, светодиодные фары Digital Light с разрешением 2,6 млн световых пикселей, беспроводная зарядка смартфона, система определения усталости водителя и система «умный дом».

Модификации от AMG в этом поколении тоже стали гибридными, поэтому двигатель V8 уступил место 2-литровому рядному 4-цилиндровому турбомотору M139. На Mercedes-AMG C43 он выдаёт 408 л.с. и 500 Нм, плюс 14 л.с. от стартер-генератора EQ Boost. На Mercedes-AMG C63 S E Performance мощность ДВС составляет 476 л.с., крутящий момент – 545 Нм, а электромотор обеспечивает ещё 200 л.с. и 440 Нм. Суммарная отдача достигает 680 л.с. и 1020 Нм, полностью оправдывая название Performance. Обе модификации Mercedes-AMG оснащаются 9-ступенчатой коробкой передач AMG Speedshift MCT-9G с «мокрым» сцеплением вместо гидротрансформатора и полным приводом 4Matic. Mercedes-AMG С63 S E Performance также имеет 2-ступенчатый редуктор для установленного сзади электромотора, электронную блокировку заднего дифференциала, управляемую заднюю ось, литий-ионный аккумулятор ёмкостью 6,1 кВт·ч и четырёхуровневую систему рекуперации. Запас ходя на электротяге составляет всего 13 км, но есть возможность подзарядиться от сети. Внешние отличия Mercedes-AMG С43 – решётка радиатора с вертикальными планками, увеличенные воздухозаборники в переднем бампере, спойлер на крышке багажника и эксклюзивные диски. Mercedes-AMG С63 S E Performance вдобавок ко всему этому имеет расширенные передние крылья, вентиляционные прорези в капоте и за передними колёсами, более продвинутый обвес и задний диффузор с четырьмя прямоугольными патрубками.