В начале 50-х гг. компания Daimler-Benz получила возможность расширить свой модельный ряд и выпустить более престижный автомобиль, чем довоенный Mercedes-Benz 170V. В 1951 г. на Франкфуртском автосалоне был представлен 6-цилиндровый Mercedes-Benz 220 (W187), оснащённый верхнеклапанным двигателем объёмом 2195 см3 и мощностью 80 л.с. Он имел Х-образную трубчатую раму с колёсной базой 2845 мм, независимую переднюю подвеску на двойных поперечных рычагах и пружинах со стабилизатором поперечной устойчивости спереди и с качающимися полуосями сзади, гидравлические барабанные тормоза и 4-ступенчатую механическую коробку передач.

Внешне Mercedes-Benz 220 напоминал модель 170S, но отличался от неё интегрированными фарами на крыльях. На выбор предлагались кузова 4-дверный седан (11925DM), 3-местный Cabriolet A (18860DM), 4-местный Cabriolet B (15160DM) и Coupe (20850DM). Седаны и купе были доступны с люком на крыше. В 1953 г. седан был заменён автомобилем серии W105, а купе и кабриолеты выпускались до 1955 г. с двигателем мощностью 85 л.с. Всего было построено 16154 седана, 1278 кабриолетов А, 997 кабриолетов В и 85 купе.