Предыдущая модель - Alfa Romeo 2000 - не обладала достаточной мощностью, чтобы сравнятся с основным конкурентом - Lancia Flaminia, поэтому в 1962 г. её заменила Alfa Romeo 2600. Для этой машины компания разработала последний в своей истории рядный 6-цилиндровый двигатель с двумя верхними распределительными валами. Этот силовой агрегат оснащался двумя или тремя карбюраторами Solex и развивал 130 л.с. на седане или 145 л.с. на 2-дверной версии. Стандартными были передние дисковые тормоза и 5-ступенчатая коробка передач.

Alfa Romeo 2600 оказалась не самым успешным автомобилем марки. С 1962 по 1968 гг. было произведено 2038 седанов Berlina, 6999 четырёхместных купе Sprint и 2255 кабриолетов Spider. Кроме того, существовали специальные модификации Sprint Zagato (105 ед.), Berlina De Luxe от OSI (54 ед.) и другие, а также сделанные на заказ итальянского правительства Panther и Gazzella для полиции и карабинеров. В последующие годы фирма сконцентрировала свои ограниченные ресурсы на развитие модели Giulia и окончательно отказалась от больших 6-цилиндровых автомобилей.