Alfa Romeo 6C 2500 ознаменовала собой конец эпохи дорогих, сделанных вручную шести- и восьмицилиндровых Alfa Romeo, прославивших марку в 30-е гг. Это была последняя, пятая серия Alfa Romeo 6C, с двигателем объёмом 2443 см3 конструкции Витторио Яно. Как и предшествующие модели, она выпускалась в нескольких модификациях в зависимости от мощности и длины колёсной базы:

• 6C 2500 Turismo - 90 л.с., база 3250 мм

• 6C 2500 Sport - 95 л.с., база 3000 мм

• 6C 2500 Super Sport - 105 л.с., база 2750 мм

Благодаря увеличенному объёму двигателя и улучшенной подаче топлива серийная Alfa Romeo 6C 2500 разгонялась до 160 км/ч. Полностью независимая подвеска с продольными рычагами и пружинами на передних колёсах и с качающимися полуосями и торсионами на задних, гидравлические барабанные тормоза и лестничная стальная рама уже применялись на предыдущей модели. Над дизайном довоенных автомобилей работали фирмы Touring, Bertone, Pininfarina, Vignale, Zagato и другие, а с 1947 г. Alfa Romeo начала изготавливать собственные кузова.

В 1939 г. по просьбе итальянского министерства обороны была разработана специальная версия Alfa Romeo 6C 2500 Coloniale для использования в многочисленных итальянских колониях в Африке. Она имела четырёхдверный открытый кузов, два запасных колеса, топливный бак на 120 л. и четыре дополнительных резерва, рассчитанных на 70 л. бензина. Производство модификации остановилось в 1942 г., после выпуска 152 автомобилей.

Во второй пол. 40-х гг. Alfa Romeo 6C 2500 была самым дорогим серийным автомобилем в Италии. Её покупали такие люди, как король Египта Фарук I, король Румынии Кароль II, Али Хан и князь Монако Ренье. В 1952 г. компания Alfa Romeo прекратила ручную сборку модели 6C 2500 и переключилась на производство дешёвой Alfa Romeo 1900. Всего с 1939 по 1952 гг. был построен 1591 автомобиль. Многие считают 6C 2500 последней настоящей Alfa Romeo, и её однозначно можно назвать одной из лучших моделей марки.

Гоночная версия Alfa Romeo 6C 2500 SS Corsa, известная как Tipo 256, дебютировала в Триполи в 1939 г. Её двигатель с тремя карбюраторами Weber развивал 120 л.с., а для продолжительных гонок был установлен большой топливный бак. Carrozzeria Touring построила восемь открытых родстеров и одно аэродинамическое купе. До наших дней ни один из этих автомобилей не сохранился, но существует несколько реплик. Купе Berlinetta Aerodinamica участвовала только в Ле-Мане и Mille Miglia 1940 г. и не смогла занять первые места из-за проблем с надёжностью. 

После войны завод Alfa Romeo лежал в руинах, но большинство оборудования для постройки шасси 6C 2500 удалось спасти. Производство модели компания возобновила в 1946 г. Первая послевоенная Alfa Romeo называлась 6C 2500 Freccia d'Oro ("Золотая стрела"). Она имела заводской двухдверный кузов Berlina с аэродинамическим дизайном, приваренный к шасси от 6C 2500 Sport. С целью увеличения количества мест в салоне рычаг переключения передач был размещён на рулевой колонке. 

Купе, разработанное в 1946 г. Марио Ревелли ди Бомонтом и установленное фирмой Bertone на шасси Alfa Romeo 6C 2500 SS 1942 г.

Этот кабриолет, произведенный в трёх экземплярах, спроектировал Джованни Микелотти для ателье Stabilimenti Farina.

В 1946 г. гоночное подразделение Alfa Romeo возобновило свою деятельность, используя сохранившиеся шасси и агрегаты довоенных машин. Вскоре разработка нового гоночного автомобиля на основе купе 6C 2500 SS Corsa 1939 г. На укороченной колёсной базе был построен заводской кузов типа фастбэк с округлой задней частью, аэродинамическими крыльями и решёткой радиатора такой же формы, как у одноместной Alfa Romeo 158.

6-цилиндровый двигатель с тремя карбюраторами теперь развивал 145 л.с., что в сочетании с усовершенствованной аэродинамикой позволяло машине разогнаться до 200 км/ч. Управляемость тоже улучшилась за счёт модифицированной задней подвески: торсионы заменили поперечной рессорой и гидравлическими амортизаторами.

Первые два экземпляра Alfa Romeo 6C 2500 Competizione были изготовлены в 1948 г. и продолжили гоночные успехи своих довоенных предшественников. Модель занимала третьи места в Mille Miglia 1949 и 1950 гг., а также выиграла Targa Florio 1950 г. Ещё один автомобиль с таким кузовом сделали в 1950 г., но это уже был прототип 6C 3000 с новым 3-литровым двигателем, который оказался менее удачным и позже послужил основой для Alfa Romeo 6C 3000 CM. 

Двухместный Spider, сделанный в 1948 г. бельгийским кузовостроителем Umberto de Mola на шасси Alfa Romeo 6C 2500 SS 1939 г. Изначально имел всплывающие фары и закрытые передние и задние колёсные арки.

В 1949 г. фирма Touring разработала новый облегчённый (Superleggera) кузов для Alfa Romeo 6C 2500 SS. В нём сочетались треугольные капот и решётка радиатора, понтонные передние и выступающие задние крылья. Модификация получила своё название в честь триумфа на Concorso d'Eleganza Villa d'Este, где автомобиль выиграл Gran Premio - приз зрительских симпатий. До 1952 г. было произведено 31 купе и 5 кабриолетов.