Великая депрессия породила ряд автомобилей, о которых в 20-е гг. богатые американцы могли только мечтать. В течение первых двух лет после обвала фондового рынка, когда американский автопром охватил небывалый кризис, люксовые марки представили свои самые лучшие модели с 12-ти (Cadillac, Chrysler, Lincoln, Packard, Auburn) и даже 16-цилиндровыми (Cadillac, Marmon) двигателями. Компания Pierce-Arrow пошла тем же путём, и в 1932 г. выпустила ультрароскошный и сверхдорогой автомобиль под названием Twelve, оснащённый нижнеклапанным мотором V12 с углом развала 80°. Кроме силового агрегата, Pierce-Arrow Twelve мало отличался от 8-цилиндровых серий, но в 30-е гг. о статусе машины судили по количеству цилиндров, поэтому и цена возрастала пропорционально - почти на $1000. Конструкция шасси у Pierce-Arrow Twelve была типичной для своего времени: стальная лестничная рама, неразрезные мосты на полуэллиптических рессорах, тормоза с механическим приводом на всех колёсах. Фирма предлагала своим клиентам полный набор заводских типов кузова, которые по традиции имели закреплённые на передних крыльях фары.

В 1932 г. серия Pierce-Arrow Twelve включала три модели с разной колёсной базой: Model 51 (147"), Model 52 (142") и Model 53 (137"). На первую устанавливался двигатель V12 объёмом 7030 см3 и мощностью 150 л.с., а остальные приводились в движение меньшим мотором, объёмом 6522 см3 и мощностью 140 л.с. Производительности последнего было недостаточно, чтобы дать автомобилю явные преимущества перед 8-цилиндровым Pierce-Arrow Model 54, поэтому в 1933 г. от 6.5-литрового агрегата отказались, а мощность 7-литрового увеличили до 160 л.с. В том же году появилась ещё одна версия 12-цилиндрового двигателя, объёмом 7566 и мощностью 175 л.с., которая обеспечивала максимальную скорость около 145 км/ч. Тогда же компания внедрила несколько технических новинок: гидравлические толкатели клапанов, усилитель тормозов Stewart-Warner, регулируемые из салона гидравлические амортизаторы, карбюратор Stromberg с автоматическим дросселем, пусковое устройство Startix и тонированные стёкла.

В 1932 г. гонщик Эб Дженкинс на модифицированном Pierce-Arrow Twelve установил рекорд на солёном озере Бонневилля, совершив 24-часовой пробег со средней скоростью 182 км/ч. Этот результат не был официально подтверждён, поэтому в 1933 г. Дженкинс повторил заезд под наблюдением представителей AAA и за 25 часов 30 минут преодолел 3000 миль со средней скоростью 188 км/ч, тем самым побив 66 рекордов скорости и выносливости. В 1934 г. на очередной 24-часовой гонке Pierce-Arrow Twelve снова превзошёл сам себя: его средняя скорость составила 204 км/ч.

Несмотря на все успехи Pierce-Arrow Twelve, продажи автомобиля оставляли желать лучшего. Если в 1932 г. компания выпустила 2692 машины, то в 1935 г. - всего 875, и это с учётом 8-цилиндровых моделей. В 1936 г. Pierce-Arrow Twelve был модернизирован: он получил обновлённые кузова с более обтекаемыми линиями крыльев, багажника и крыши, наклонную решётку радиатора, сдвоенные фары и усиленную раму с X-образной поперечиной. Мощность единственного в линейке 7.6-литрового двигателя V12 повысилась до 185 л.с., 3-ступенчатая коробка передач была оборудована овердрайвом Borg Warner, а тормоза с вакуумным усилителем стали настолько эффективными, что могли остановить 3-тонный автомобиль со скорости 65 км/ч за 2.3 с, при этом тормозной путь составлял 20 м. В качестве дополнения к Pierce-Arrow Twelve фирма начала выпускать люксовые кемперы Travelodge, которые делались из алюминия и имели роскошную отделку из натурального дерева, бак для воды, холодильник, кухню с газовой плитой и дровяную печь для отопления. Привлечь таким образом покупателей у Pierce-Arrow не получилось, что означало конец истории этого бренда. Последние 17 автомобилей Pierce-Arrow были проданы в 1938 г.